Sungai Potomac mengalir lebih dari 383 mil dari Fairfax Stone, Virginia Barat ke Point Lookout, Maryland. Ini mempengaruhi lebih dari 6 juta orang yang tinggal di daerah aliran sungai Potomac, wilayah daratan seluas 14.670 mil persegi di mana air mengalir ke mulut sungai. Peta ini menunjukkan lokasi sungai dan daerah aliran sungai yang membentang di beberapa wilayah geologis termasuk Dataran Tinggi Appalachian, Punggung & Lembah, Punggung Biru, Piedmont, dan Dataran Pesisir. Batang utama ditambah semua anak sungai utama total 12.878,8 mil menjadikan Sungai Potomac yang terbesar ke-21 di Amerika Serikat.
Anak sungai utama dari Sungai Potomac adalah Cabang Utara, Sungai Savage, Cabang Selatan, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Sungai Monocacy, dan Sungai Anacostia. Potomac bermuara di Chesapeake Bay hilir.
